Toutes les familles Médicis descendent d'une même branche, celle de Giovanni de Médicis, premier Gonfalonier de Florence mais qui est hors de l'aventure de la Maison de Médicis. Ce Giovanni aura deux fils, l'un est Cosme, l'autre Laurent.

C'est de Cosme que descend la fameuse branche aînée, celle dont nous avons parlé jusqu'à présent : Cosme l'Ancien, Pierre le Goutteux, Laurent le Magnifique, Pierre l'Infortuné etc.

Pour la branche cadette, Lorenzo l'Ancien aura lui aussi une descendance : Pierfrancesco puis Pierfrancesco aura Lorenzo il Popolano et Giovanni l Popolano, etc. Et descendant de ce Giovanni il Popolano, Cosme deviendra le premier Grand Duc de Toscane.

Toute la grandeur de la famille de Médicis sera faite par la branche aînée qui s'éteindra sous (le petit-fils)Alexandre la Maure, arrière petit-fils de Laurent le Magnifique, sans descendance. Par contre la soeur d'Alexandre n'est autre que Catherine de Médicis au destin glorieux. Le pouvoir passera à la branche cadette au moment où ils abandonneront leur titre de "Premier" de Florence pour prendre le titre plus glorieux de Grand Duc de Florence et ensuite de Grand Duc de Toscane.

Lorenzo di Pierfrancesco de Médicis est de la branche cadette qui, historiquement, tiendra le plus longtemps sur le trône. C'est à cette branche qu'appartiendra Cosme Ier, mais aussi Marie de Médicis.